نویسنده
درباره نویسنده
کریم دلاوری
تعداد پست ها 391

درباره:

متخصص اطفال ،کودکان و نوزادان و مشاوره تکاملی مرکز جامع تکامل قطب الدین ،مشاور ژنتیک ادرس مطب شیراز بلوار قدس بین کوچه 6 و 8 روبروی پارکینگ باباکوهی ساختمان پزشکان بهار طبقه اول واحد یک شمالی

  • بورد و ارتقا اطفال عفونی اطفال

در این مجموعه مقالات تلاش شده خلاصه ای از مباحث مهم با برجسته کردن نکات مورد سوال واقع شده در امتحانات بورد و ارتقا کشور و دانشگاهها

نکات امتحانی بروسلا 

جدول ۲۵۳.۱: رژیم‌های درمانی توصیه‌شده برای بروسلوز

(ترجمه و تلخیص از منبع اصلی)

 
گروه سنی / وضعیت بیماریرژیم درمانی (اولویت‌بندی‌شده)مدت درمان
≥ ۸ سال، عفونت بدون عارضه رژیم خط اول:
 داکسی‌سایکلین (خوراکی؛ روزانه mg/kg ۴.۴، حداکثر mg ۲۰۰) در ۲ دوز منقسم
به‌علاوه
 ریفامپین (خوراکی؛ روزانه mg/kg ۲۰-۱۵، حداکثر mg ۹۰۰-۶۰۰) در ۱ یا ۲ دوز منقسم

رژیم جایگزین:
 داکسی‌سایکلین (همان دوز)
به‌علاوه
• استرپتومایسین (عضلانی/وریدی؛ روزانه mg/kg ۴۰-۲۰، حداکثر g ۱) در ۴-۲ دوز منقسم
یا
• جنتامایسین (عضلانی/وریدی؛ روزانه mg/kg ۷.۵-۵) یک بار در روز*
≥ ۶ هفته

≥ ۶ هفته
۳-۲ هفته (آمینوگلیکوزید)
< ۸ سال، عفونت بدون عارضه رژیم خط اول:
• تریمتوپریم-سولفامتوکسازول (کو-تریموکسازول) (خوراکی؛ بر اساس تریمتوپریم: روزانه mg/kg ۱۰، حداکثر mg ۴۸۰؛ سولفامتوکسازول: روزانه mg/kg ۵۰، حداکثر g ۴.۲) در ۲ دوز منقسم
به‌علاوه
• ریفامپین (خوراکی؛ روزانه mg/kg ۲۰-۱۵، حداکثر mg ۹۰۰-۶۰۰) در ۱ یا ۲ دوز منقسم
≥ ۶ هفته
≥ ۶ هفته

عفونت عارضه‌دار
(مننژیت، آندوکاردیت، استئومیلیت، اسپوندیلیت)

سه دارویی 

 رژیم تقویت‌شده:
۱. آمینوگلیکوزید (در ابتدا):
• استرپتومایسین (عضلانی/وریدی؛ روزانه mg/kg ۴۰-۲۰، حداکثر g ۱) در ۴-۲ دوز منقسم
یا
• جنتامایسین (عضلانی/وریدی؛ روزانه mg/kg ۷.۵-۵) یک بار در روز*
به‌علاوه
۲. آنتی‌بیوتیک خوراکی (ادامه‌دار):
• داکسی‌سایکلین (وریدی/خوراکی؛ روزانه mg/kg ۴.۴، حداکثر mg ۲۰۰) در ۲ دوز منقسم
( برای کودکان زیر ۸ سال به‌جای داکسی‌سایکلین از تریمتوپریم-سولفامتوکسازول استفاده شود)
به‌علاوه
• ریفامپین (وریدی/خوراکی؛ روزانه mg/kg ۲۰-۱۵، حداکثر mg ۹۰۰-۶۰۰) در ۱ یا ۲ دوز منقسم
۲-۱ هفته (آمینوگلیکوزید)

 ≥ ۶ هفته†
برای مننژیت یا آندوکاردیت: ۶-۴ ماه)

 نکات بالینی و تشخیصی برجسته (برای امتحان)

  1.  نکته کلیدی تفکیک سنی: خط قرمز سن ۸ سال است. دلیل اصلی اجتناب از داکسی‌سایکلین در زیر ۸ سال، خطر ایجاد رنگ‌دانه‌ی دائمی دندان‌ها است.

  2.  جایگزین‌های مهم: در عفونت بدون عارضه برای بزرگسالان/بزرگترها، رژیم داکسی‌سایکلین + ریفامپین رایج‌تر است. رژیم جایگزین با آمینوگلیکوزید (استرپتومایسین/جنتامایسین) ممکن است اثربخشی بالاتری در برخی موارد داشته باشد اما نیاز به تزریق دارد.

  3.  عفونت عارضه‌دار: در موارد جدی مانند مننژیت یا آندوکاردیت، درمان طولانی‌تر (۴ تا ۶ ماه) و قوی‌تر (با افزودن یک آمینوگلیکوزید تزریقی در ابتدای کار) ضروری است. این یک نکته‌ی پرتکرار امتحانی است.

  4.  نکته مقاومت دارویی (حاشیه جدول): سویه B. abortus RB51 به ریفامپین مقاوم است. اگر این سویه شناسایی شود، رژیم درمانی باید به داکسی‌سایکلین + تریمتوپریم-سولفامتوکسازول تغییر کند.

  5. توضیح دوز جنتامایسین (*): جنتامایسین معمولاً به صورت دوز روزانه منفرد (Once Daily) داده می‌شود، اما در برخی سنین (مثلاً نوزادان) ممکن است بر اساس پروتکل به دوزهای منقسم تقسیم شود.

 

خودازمایی 

سوالات چهارگزینه‌ی بروسلوز (بر اساس جدول درمان)

سوال ۱:
پسر ۱۰ ساله‌ای با تشخیص بروسلوز بدون عارضه (تب، درد مفاصل و سابقه مصرف پنیر محلی) به شما مراجعه می‌کند. کدام رژیم درمانی به عنوان خط اول برای این بیمار توصیه می‌شود؟
الف) ریفامپین خوراکی به تنهایی برای ۶ هفته
ب) داکسی‌سایکلین خوراکی به مدت ۲ هفته
ج) داکسی‌سایکلین خوراکی + ریفامپین خوراکی برای حداقل ۶ هفته
د) کوتریموکسازول خوراکی + جنتامایسین تزریقی برای ۶ هفته

 پاسخ صحیح: ج

سوال ۲:
کودک ۶ ساله‌ای با تب مواج و کشت خون مثبت برای بروسلا، بدون درگیری سیستم عصبی مرکزی یا قلب، نیاز به درمان دارد. کدام گزینه، رژیم دارویی صحیح برای این بیمار است؟
الف) داکسی‌سایکلین + ریفامپین به مدت ۶ هفته
ب) کوتریموکسازول + ریفامپین به مدت حداقل ۶ هفته
ج) کوتریموکسازول به تنهایی به مدت ۸ هفته
د) داکسی‌سایکلین + جنتامایسین به مدت ۲ هفته

 پاسخ صحیح: ب
 نکته کلیدی: در کودکان زیر ۸ سال به دلیل خطر رنگ‌دانه شدن دندان‌ها، به‌جای داکسی‌سایکلین از کوتریموکسازول استفاده می‌شود.

سوال ۳:
کدام یک از موارد زیر، یک رژیم درمانی جایگزین (آلترناتیو) برای بیمار ۱۲ ساله با بروسلوز بدون عارضه محسوب می‌شود؟
الف) داکسی‌سایکلین + کوتریموکسازول
ب) داکسی‌سایکلین + استرپتومایسین
ج) ریفامپین + کوتریموکسازول
د) ریفامپین + جنتامایسین

 پاسخ صحیح: ب
 نکته: رژیم جایگزین در این سن، داکسی‌سایکلین به‌همراه یک آمینوگلیکوزید (استرپتومایسین یا جنتامایسین) است. آمینوگلیکوزید معمولاً ۲-۳ هفته و داکسی‌سایکلین حداقل ۶ هفته ادامه می‌یابد.

سوال ۴:
در بیمار ۹ ساله‌ای با بروسلوز عارضه‌دار به‌صورت مننژیت، کدام مورد در مورد طول درمان صحیح است؟
الف) مجموع درمان باید ۶ هفته باشد.
ب) درمان آنتی‌بیوتیکی باید حداقل ۴ تا ۶ ماه ادامه یابد.
ج) پس از ۲ هفته درمان تزریقی، داروها قطع می‌شوند.
د) طول درمان بستگی به پاسخ بالینی دارد و معمولاً کمتر از ۶ هفته است.

 پاسخ صحیح: ب
 نکته مهم: در مننژیت و آندوکاردیت ناشی از بروسلا، مدت درمان به طور قابل توجهی طولانی‌تر (۴ تا ۶ ماه) است.

سوال ۵:
در آزمایشگاه، سویه‌ی Brucella abortus RB51 از خون یک بیمار ۱۵ ساله جدا شده است. کدام رژیم درمانی باید برای این بیمار انتخاب شود؟
الف) درمان استاندارد با داکسی‌سایکلین + ریفامپین بدون تغییر
ب) افزایش دوز ریفامپین به دو برابر
ج) تعویض ریفامپین با کوتریموکسازول (داکسی‌سایکلین + کوتریموکسازول)
د) افزودن جنتامایسین به رژیم استاندارد

 پاسخ صحیح: ج

اهکارهای پیشگیری از بروسلوز

پیشگیری از این بیماری بیشتر بر کنترل بیماری در منبع حیوانی و کاهش مواجهه انسانی متمرکز است. مهمترین راهکارها عبارتند از:

  • ۱. ریشه‌کنی در دام (اساسی‌ترین روش):

    • واکسیناسیون دام‌ها، تست‌های منظم و حذف دام‌های آلوده.

    • این اقدام در سطح ملی و سیاست‌گذاری‌های کشاورزی اهمیت دارد.

  • ۲. پاستوریزاسیون شیر و فرآورده‌های لبنی (مهمترین راهکار فردی):

    •  نکته بسیار مهم امتحانی: پاستوریزاسیون تنها روش مطمئن برای از بین بردن باکتری در شیر است. "گواهی سلامت شیر خام" (certification of raw milk) خطر ابتلا را به‌طور کامل از بین نمی‌برد.

    • این یک دام متداول در سوالات است که بر تفاوت بین "شیر خام سالم‌سازی‌شده" و "شیر پاستوریزه" تاکید دارد.

  • ۳. آموزش عمومی (راهکار مکمل ضروری):

    • با توجه به عدم وجود واکسن برای انسان (به ویژه کودکان)، آموزش در مورد:

      • خطرات مصرف لبنیات غیرپاستوریزه و پنیرهای محلی.

      • استفاده از وسایل حفاظت فردی (ماسک، دستکش) توسط دامداران، دامپزشکان و کارگران کشتارگاه.

 نکته بالینی برجسته برای رزیدنت‌ها:

"در ویزیت یک کودک با علائم تب نامشخص و سابقه مسافرت به مناطق روستایی، همیشه در مورد عادات غذایی خانواده (مصرف پنیر یا شیر محلی غیرپاستوریزه) سوال بپرسید. این یک کلید تشخیصی سریع و ارزان برای بروسلوز است."

 نمونه سوال چهارگزینه‌ای از این بخش:

سوال: کدام یک از گزینه‌های زیر در مورد پیشگیری از بروسلوز نادرست است؟
الف) پاستوریزاسیون شیر و فرآورده‌های لبنی خطر انتقال را به‌طور کامل از بین می‌برد.
ب) مصرف شیر خام دارای گواهی سلامت (certified raw milk) کاملاً بی‌خطر است.
ج) واکسیناسیون دام‌ها یک اصل مهم در کنترل بیماری است.
د) در حال حاضر واکسن مناسبی برای پیشگیری از بیماری در کودکان موجود نیست.

 پاسخ صحیح: ب

  • توضیح: همانطور که در متن تاکید شده، گواهی سلامت شیر خام، خطر ابتلا به بروسلوز را حذف نمی‌کند و این یک باور نادرست رایج است. تنها شیر پاستوریزه شده ایمن است.

  روش‌های تشخیص بروسلوز

 
روش تشخیصکاربرد و اهمیتمزایامعایب / نکات مهم
 کشت (استاندارد طلایی)قطعاً تشخیص را اثبات می‌کند.
نمونه: خون، مغز استخوان، مایع مفصلی.
تشخیص قطعی.

• حساسیت کم در کودکان: در مطالعات قدیمی، کمتر از نیمی از موارد مثبت بود (در یک مطالعه اخیر: ۷۶%).
• زمان‌بر: ممکن است تا ۴ هفته طول بکشد.اگر ازمایشگاه امکانات داشته باشد در 5 تا 7روز هم قابل تشخیص است (automated
culture system such as the lysis-centrifugation
method)
•  نکته بالینی: در صورت شک بالینی، آزمایشگاه میکروبیولوژی را مطلع کنید تا نمونه را طولانی‌تر نگه دارند.
•  کشت مغز استخوان: در بیماران تحت درمان آنتی‌بیوتیکی قبلی، ممکن است حساسیت بیشتری نسبت به کشت خون داشته باشد.

 تست‌های سرولوژی (شایع‌ترین روش)برای تشخیص اولیه و غربالگری.سریع، نسبتاً حساس، در دسترس.• ممکن است با عفونت‌های دیگر (مثل تولارمی) واکنش متقاطع داشته باشد.
• نمی‌تواند عفونت فعال را از عفونت گذشته تمایز دهد.
• تست آگلوتیناسیون تیوبی (SAT)متداول‌ترین روش. آنتی‌بادی علیه B. abortus, B. melitensis, B. suis را شناسایی می‌کند.استاندارد و گسترده. نکته مهم: آنتی‌بادی ضد B. canis و سویه واکسن RB51 (فاقد LPS صاف) را شناسایی نمی‌کند. برای تشخیص B. canis به آنتی‌ژن اختصاصی نیاز است.
• تست رز بنگال (RBT)یک تست غربالگری سریع و کم‌هزینه در مناطق آندمیک.حساسیت عالی (>۹۵%)، سریع، ارزان. نکته امتحانی: نتایج آن باید با تست‌های سرولوژی تأییدی یا کشت تأیید شود. (به تنهایی برای تشخیص قطعی کافی نیست).
• الایزا (ELISA)اندازه‌گیری آنتی‌بادی‌های IgG و IgM.حساس و کمی.در برخی مراکز برای پیگیری درمان مفید است.

 جمع‌بندی و نکات بالینی برجسته:

  1. استراتژی تشخیصی: در مناطق آندمیک یا با شک بالینی بالا، اغلب ترکیبی از کشت و سرولوژی استفاده می‌شود. RBT برای غربالگری اولیه عالی است.

  2.  نکته بسیار مهم در تفسیر آزمایش: اگر بیمار با سویه B. canis یا سویه واکسن RB51 آلوده شده باشد، تست آگلوتیناسیون استاندارد (SAT) منفی کاذب خواهد داد. در صورت شک بالینی قوی و آزمایش منفی، این احتمال باید مدنظر باشد.

  3.  توصیه عملی: همیشه کشت خون را درخواست دهید (حتی اگر حساسیت کم باشد)، زیرا تشخیص قطعی را می‌دهد و امکان تست حساسیت آنتی‌بیوتیکی را فراهم می‌کند.

  4.  در بیمار تحت درمان آنتی‌بیوتیکی: کشت مغز استخوان را به عنوان نمونه اولویت‌دار در نظر بگیرید.

 نمونه سوال چهارگزینه‌ای از این بخش:

سوال ۱: کدام روش تشخیصی به عنوان استاندارد طلایی (Gold Standard) برای اثبات قطعی بیماری بروسلوز شناخته می‌شود؟
الف) تست رز بنگال (RBT)
ب) کشت خون
ج) تست آگلوتیناسیون تیوبی (SAT)
د) تست الایزا (ELISA)

 پاسخ صحیح: ب

  • توضیح: تنها کشت و جداسازی باکتری از نمونه‌هایی مانند خون، تشخیص قطعی محسوب می‌شود.

سوال ۲: کدام گزینه در مورد تست رز بنگال (RBT) صحیح نیست؟
الف) یک تست غربالگری سریع و کم‌هزینه است.
ب) حساسیت آن بیش از ۹۵٪ است.
ج) نتایج مثبت آن نیاز به تأیید توسط تست‌های سرولوژی دیگر یا کشت دارد.
د) برای تشخیص عفونت با سویه Brucella canis تست اختصاصی و مناسبی است.

 پاسخ صحیح: د

  • توضیح: تست RBT بر اساس آنتی‌ژن باکتری‌های دارای LPS صاف کار می‌کند و B. canis فاقد این آنتی‌ژن است. بنابراین برای تشخیص آن مناسب نیست و تست اختصاصی دیگری نیاز است.

سوال ۳: در یک کودک با شک بالینی قوی به بروسلوز که اخیراً دوره آنتی‌بیوتیکی دریافت کرده است، کدام نمونه برای کشت، احتمال مثبت بودن بیشتری دارد؟
الف) کشت خون
ب) کشت مغز استخوان
ج) کشت ادرار
د) کشت مدفوع

 پاسخ صحیح: ب

  • توضیح: همانطور که در متن ذکر شد، کشت مغز استخوان در بیمارانی که قبلاً آنتی‌بیوتیک دریافت کرده‌اند، برتری تشخیصی نسبت به کشت خون دارد.

   نکات کلیدی برای بخش "تفسیر سرولوژی بروسلوز"

(تکمیل کننده بخش تشخیص)

استراتژی تفسیر سرولوژی در بروسلوز

 
مفهوم / تستهدف و روشتفسیر بالینی و نکات مهم
تشخیص عفونت حاد با سرولوژیمقایسه تیتر در دو نمونه حاد (Acute) و نقاهت (Convalescent) با فاصله ۲-۴ هفته. معیار تشخیص: افزایش چهار برابری (Fourfold rise) یا بیشتر در تیتر آنتی‌بادی نشان‌دهنده عفونت حاد فعال است.  هیچ تیتر منفردی به تنهایی تشخیصی نیست.
 تیتر آگلوتیناسیون (SAT)اندازه‌گیری کل آنتی‌بادی‌های آگلوتینه‌کننده (IgM + IgG).• تیتر ≥ ۱:۱۶۰ در یک بیمار علامت‌دار، قویاً مطرح‌کننده عفونت فعال است (اما تشخیصی قطعی نیست).
• تیترهای پایین‌تر ممکن است در اوایل بیماری یا پس از درمان دیده شوند.
 تست ۲-مرکاپتواتانول (2-ME)تخریب IgM، اندازه‌گیری فقط IgG. هدف اصلی: پیگیری پاسخ به درمان.
• پس از درمان مؤثر، تیتر IgG (که در این تست اندازه‌گیری می‌شود) کاهش می‌یابد.
• منفی شدن این تست پس از درمان، نشانه‌ی پاسخ مطلوب است.
• علت انجام: IgM می‌تواند هفته‌ها تا ماه‌ها پس از درمان باقی بماند و تیتر کل (SAT) را بالا نگه دارد، بنابراین این تست پاسخ واقعی را نشان می‌دهد.
 دینامیک آنتی‌بادی• IgM: از هفته اول بیماری قابل شناسایی.
• IgG: ۲-۴ هفته پس از عفونت ظاهر می‌شود.
در عفونت فعال، معمولاً پاسخ هم‌زمان IgM و IgG وجود دارد.

 دام‌های تشخیصی و موارد احتیاط (پرخطا در امتحان)

 
مشکلتوصیفراه حل / نکته بالینی
نتایج مثبت کاذبواکنش متقاطع (Cross-reactivity) با آنتی‌بادی‌های علیه سایر باکتری‌های گرم-منفی.
ارگانیسم‌های شایع: یرسینیا انتروکولیتیکا، فرانسیسلا تولارنسیس، ویبریو کلرا.
 همیشه سرولوژی را در کنار تاریخچه و معاینه فیزیکی تفسیر کنید. در مناطق آندمیک یا با مواجهه شغلی/غذایی، ارزش تشخیصی بیشتری دارد.
نتایج منفی کاذبپدیده پروزون (Prozone Effect): در حضور تیتر بسیار بالای آنتی‌بادی، آگلوتیناسیون اتفاق نمی‌افتد و تست منفی گزارش می‌شود. برای جلوگیری: رقت نمونه سرم تا حداقل ۱:۳۲۰ قبل از انجام تست الزامی است. این یک نکته فنی مهم است.
کاربرد تست الایزا (EIA/ELISA)تست خط اول نیست. تنها در سه موقعیت استفاده شود:
۱. موارد مشکوک با SAT منفی.
۲. موارد عارضه‌دار یا پیچیده.
۳. شک به بروسلوز مزمن یا عود.

 خلاصه‌ی الگوریتم تشخیصی برای امتحان:

  1. شک بالینی (تب + سابقه مواجهه) ← درخواست تست غربالگری سریع (مثل RBT) و کشت خون.

  2. اگر RBT مثبت شد → تأیید با تست آگلوتیناسیون (SAT) و در صورت امکان کشت.

  3. تفسیر SAT:

    • تیتر ≥ ۱:۱۶۰ + علائم: مطرح‌کننده عفونت فعال.

    • اثبات عفونت حاد: نیاز به نمونه‌گیری  سرم با فاصله و مشاهده افزایش چهار برابری تیتر دارد.

  4. پاسخ به درمان: با تست ۲-مرکاپتواتانول (2-ME) پیگیری کن (کاهش/منفی شدن IgG نشانه بهبود است). در این تست  IgM   را از بین می بریم و انتی بادی اگلوتینه کننده فقط  IgG   است 

  5. اگر SAT منفی اما شک بالینی بالا باقی ماند: درخواست الایزا یا فکر کن به سویه‌های غیرمعمول (مثل B. canis).

نمونه سوال چهارگزینه‌ای از این بخش:

سوال ۱: کدام یافته در تست‌های سرولوژیک، قطعاً نشان‌دهنده یک عفونت حاد فعال بروسلوز است؟
الف) تیتر آگلوتیناسیون (SAT) به میزان ۱:۳۲۰ در یک نمونه منفرد
ب) تست رز بنگال (RBT) مثبت
ج) افزایش چهار برابری تیتر آنتی‌بادی بین نمونه حاد و نمونه نقاهت
د) وجود آنتی‌بادی IgM در نمونه سرم

 پاسخ صحیح: ج

  • توضیح: تنها افزایش معنی‌دار (Fourfold rise) در تیتر بین دو نمونه متوالی، شواهد قوی از عفونت فعال ارائه می‌دهد. سایر گزینه‌ها می‌توانند در عفونت‌های گذشته یا شرایط دیگر دیده شوند.

سوال ۲: هدف اصلی از انجام تست ۲-مرکاپتواتانول (2-ME) در یک بیمار تحت درمان بروسلوز چیست؟
الف) تشخیص قطعی بیماری
ب) افتراق بین عفونت حاد و مزمن
ج) ارزیابی پاسخ به درمان با اندازه‌گیری سطح آنتی‌بادی IgG
د) شناسایی سویه‌های مقاوم به آنتی‌بیوتیک

 پاسخ صحیح: ج

  • توضیح: این تست IgM را حذف می‌کند و فقط IgG را اندازه می‌گیرد. از آنجایی که IgG با درمان مؤثر کاهش می‌یابد، این تست ابزار مناسبی برای پایش پاسخ درمانی است.

سوال ۳: کدام یک از عوامل زیر می‌تواند منجر به نتیجه منفی کاذب در تست آگلوتیناسیون (SAT) برای بروسلوز شود؟
الف) پایین بودن تیتر آنتی‌بادی
ب) واکنش متقاطع با آنتی‌بادی‌های یرسینیا
ج) پدیده پروزون (Prozone Effect)
د) انجام تست در هفته اول بیماری

 پاسخ صحیح: ج

  • توضیح: در پدیده پروزون، مقادیر بسیار بالای آنتی‌بادی مانع از آگلوتیناسیون می‌شود و تست به اشتباه منفی گزارش می‌شود. راه حل، رقت بیشتر نمونه است. گزینه "الف" و "د" واقعاً منفی هستند (کاذب نیستند) و گزینه "ب" باعث مثبت کاذب می‌شود.